تطوير عقار يساعد الجهاز المناعي على استهداف الخلايا السرطانية الماكرة بانتحال “شخصية فيروس”

كشف الباحثون أن عقارا جديدا للسرطان يساعد الجهاز المناعي على تدمير الأورام عن طريق انتحال شخصية فيروس و”إصابة” الخلايا السرطانية.

ووجد الباحثون في مركز UCLA Jonsson الشامل للسرطان أن الدواء الذي ينشط دفاعات الجسم الطبيعية من خلال التصرف مثل الفيروس قد يجعل بعض أورام الميلانوما (سرطان الخلايا الصبغية) الخفية مرئية لجهاز المناعة، ما يسمح باستهدافها بشكل أفضل عن طريق العلاج المناعي.

وتفتح النتائج التي نُشرت اليوم في مجلة Science Translational Medicine، إمكانية استخدام العقاقير التي تحاكي الفيروسات للتغلب على مقاومة العلاج المناعي في الأورام ذات إشارات الإنترفيرون المعيبة والمساعدة في إنشاء علاجات أكثر تخصيصا للأشخاص الذين يعانون من سرطانات يصعب علاجها.

وما يزال العقار المسمى BO-112 قيد التجارب البشرية، وهو يحاكي بنية جزيء الحمض النووي الريبوزي مزدوج الشريطة، وهو نوع من المواد الجينية الموجودة في بعض الفيروسات.

وتقوم الفيروسات بحقن الحمض النووي الريبوزي الخاص بها في الخلايا أثناء العدوى، ولكن يمكن للخلايا اكتشاف هذا الحمض النووي الريبوزي الفيروسي باستخدام مستقبلات محددة، وتدعو الجهاز المناعي للتدخل عندما تضرب الفيروسات.

 

وقال المؤلف الرئيسي والمؤلف المقابل الدكتور أنوشا كالباسي، الأستاذ المساعد في علاج الأورام بالإشعاع في كلية ديفيد جيفن للطب بجامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس وعضو في مركز جونسون للسرطان: “تعتمد معظم أساليب العلاج المناعي على قدرة الخلايا التائية في التعرف على الخلايا السرطانية وقتلها. ولكن في بعض المرضى، تفلت الأورام من الجهاز المناعي من خلال طفرات في الجينات المشاركة في مسار إشارات الإنترفيرون. وهذا مسار حرج لأنه يسمح للأورام بزيادة عرض المستضد، وهي آلية معقدة تجعل الأورام مرئية للخلايا التائية”.

والإنترفيرون عبارة عن بروتينات في الخلايا تستجيب للعدوى الفيروسية عن طريق إعاقة قدرة الفيروس على التكاثر وتنبيه الجهاز المناعي لحشد قواه.

ويساعد تنشيط إشارات الإنترفيرون في الأورام على إبطاء انقسام الورم ويمكن أن يؤدي إلى إطلاق الجزيئات التي تجند المزيد من الخلايا المناعية للورم.

وقال كالباسي إن “هذا الجهد المنسق نتيجة إشارات الإنترفيرون يمكن أن يساعد جهاز المناعة على التعرف بشكل أفضل على الخلايا السرطانية وقتلها”.

وحاول الفريق في البداية التغلب على إشارات الإنترفيرون المعيبة باستخدام العلاج بالخلايا التائية بالتبني، وهو نوع من العلاج المناعي يتضمن استخراج الخلايا التائية من المريض وتعديلها وراثيا في المختبر للتعرف على الخلايا السرطانية وقتلها.

ووجد الباحثون أن هذه الخلايا التائية ظلت غير فعالة ضد الأورام ذات الإشارات المعيبة للإنترفيرون.

ثم قام المؤلفون بهندسة خلايا الورم الميلانيني في الفئران بجين يسمى NLRC5. وزاد NLRC5 من عرض المستضد حتى في حال عدم وجود إشارات الإنترفيرون واستعاد فعالية الخلايا التائية.

وفي حين أن هذا النهج كان فعالا في الفئران، إلا أن هندسة الخلايا السرطانية لدى البشر لم تكن بهذه البساطة.

وبدلا من ذلك، لجأ كالباسي وزملاؤه إلى عقار يحاكي الفيروسات يُدعى BO-112 ينشط مسارات استشعار الفيروسات في الأورام.

وعندما تم حقن الدواء مباشرة في الورم في المختبر، اكتشف الفريق أن تنشيط مسارات استشعار الفيروس يزيد من ظهور المستضد حتى عندما تكون إشارات الإنترفيرون معيبة. ونتيجة لذلك، يمكن التعرف على هذه الأورام وقتلها بواسطة الخلايا التائية.

وقال كبير مؤلفي الدراسة، الدكتور أنتوني ريباس، أستاذ الطب كلية الطب في جيفن ومدير برنامج المناعة للأورام في مركز جونسون للسرطان: “تساعدنا هذه الدراسة على فهم الترابط بين إشارات الإنترفيرون وعرض المستضد، ما يعطينا رؤى مهمة حول كيفية التعرف على الخلايا السرطانية من قبل الجهاز المناعي. وستسمح الاستراتيجيات الجديدة بتعزيز عرض المستضد لجعل الأورام أكثر وضوحا لجهاز المناعة وأن يكون العلاج المناعي فعالا لأنواع أكثر من الأورام”.

وتسلط النتائج الضوء أيضا على إمكانات الأساليب السريرية الواعدة الأخرى التي تتجاوز إشارات إنترفيرون الورمية وعرض المستضد، مثل CAR، أو العلاج بالخلايا التائية القائمة على مستقبلات المستضد الخيمري، والتي يمكنها التعرف على الخلايا السرطانية وقتلها حتى في غياب عرض المستضد.

المصدر: medicalxpress

 

اخر الاخبار
تقرير بريطاني : أول شخص في العالم أصيب بفيروس كورونا هي باحثة صينية تعمل في معهد ووهان للفيروسات بالمنتجات النفطية..تمديد فترة تجهيز القطاع العام والخاص والمختلط النزاهة تضبط مدير مشروع ملعب كركوك الاولمبي ومستثمراً لتجاوزهما على المال العام مدرّس يقدم على الانتحار بشنق نفسه داخل منزله في منطقة المشاهدة شمالي بغداد مقتل 4 أشخاص على الأقل بنزاع عشائري في منطقة الأمين ببغداد و إلقاء القبض على 4 متهمين رويترز : العراق الأول عربياً بعدد الإصابات بفيروس كورونا بأكثر من 607 آلاف حالة خلية الأزمة النيابية تدعو لغلق الحدود العراقية مع الدول المجاورة لأسبوعين خوفاً من تفشي السلالة الجد... في يوم تنصيبه.. بايدن يستعد لتوقيع 12 قرارا تنفيذا في البصرة والديوانية.. موظفو العقود يعتصمون للمطالبة بتثبيتهم على ملاك المفوضية مؤشر فاير باور غلوبل : الجيش العراقي بالمرتبة 57 عالمياً و الـ7 على مستوى الشرق الأوسط للعام 2020 - ... محملاً الحكومة المسؤولية.. نائب: الوضع الإقتصادي يشهد تدهوراً كبيراً الأعرجي: لا انتخابات مبكرة في حزيران.. وهذا ما يؤخر الإعلان؟ الصحة توضح حقيقة تعطيل الدوام بسبب كورونا المتحور مستشار بايدن ينتقد قرار تصنيف الحوثيين "منظمة إرهابية" مقبرة اثرية "محتملة" توقف كري نهر دجلة في الاعظمية ببغداد البرلمان يعلن إنهاء مناقشة مشروع قانون موازنة 2021 محافظ كربلاء يعلن تعطيل الدوام الرسمي بالمحافظة غداً الأحد معهد امريكي: موازنة 2021 العراقية تعزز ثروات الفصائل المسلحة وتسهل شراء الأصوات الانتخابية اللجنة المالية النيابية: البرلمان يرفض الاستقطاعات الكبيرة من رواتب الموظفين ضمن قانون موازنة 2021 عائدات نفط أوبك تتراجع لأدنى مستوى في 18 عاما زلزال بقوة 5.5 درجة يضرب جنوب إيران اقتصادي: ارتفاع الدولار سيخلف اثارا سلبية على الاقتصاد والمواطن سيدفع الثمن في الشهور الـ 6 الماضية.. الهجرة: عودة أكثر من 68 ألف عائلة نازحة الى مناطقها علماء صينيون يضعون سيناريوهين لتفشي كورونا في العالم عام 2021 بسبب اعمال الصيانة.. إيقاف ضخ مياه الإسالة في البصرة وزير الصحة الأميركي أليكس عازار يستقيل من منصبه على خلفية حادثة اقتحام مبنى الكونغرس و يدعو ترمب لتس... الحكومة المحلية في واسط توجه بإبرام عقود للمحاضرين المجانيين والاداريين بالتربية فرنسا تغلق 9 مساجد العثور على جثة بائع دجاج مثّل بها داعش وارتفاع حصيلة هجوم بمتنازع عليها إستقرار سعر الدولار مقابل الدينار العراقي التدريسيون المحتجون في اقليم كوردستان يقاطعون الدوام النفط يغلق بما يزيد عن 2٪ بسبب إغلاق الصين ومخاوف التحفيز الأمريكي إثر اعتداء على احد رعاة الاغنام.. موجة غضب واحتجاجات شمالي تونس الأمم المتحدة: تعيين مسؤولة جديدة لملف الانتخابات في العراق مايك بومبيو : أسلحة إيران تغذي الصراعات في سوريا ولبنان والعراق روسيا تعلن اكتشاف 1.5 ألف تحور لفيروس كورونا مستشار الكاظمي لشؤون الانتخابات: تأجيل الانتخابات وجهة نظر سياسية، وليست الموقف الرسمي للحكومة. مهاجمة مطعم وتفجيره بسبب نفاذ "وجبة الباجة" في اربيل روسيا تعلن خروجها من "معاهدة الأجواء المفتوحة" إستهداف منزل ناشط بـ"رمانة هجومية" انتحار ضابط استخبارات عراقي بعد اكتشاف تورطه بقتل محامٍي علي الحمامي بالاشتراك مع زوجة الأخير العراق خارج المؤشر العالمي للمعرفة بالوثائق.. العراق يخاطب "فيسبوك" و "تويتر" بشأن حظر المنشورات المتعلقة بالحشد الشعبي قتلى وجرحى بزلزال قوته 6.2 درجة في إندونيسيا النفط يهبط في ظل إجراءات عزل عام في الصين علماء يحذرون من أن الإنسانية تتجه نحو "مستقبل مروّع" لا تدركه! هزة أرضية تضرب خانقين العراق.. ترقب بالناصرية واستعدادات لتظاهرات واسعة الجمعة بالارقام.. زيادة باكثر من 300 الف وظيفة في الموازنة رغم ايقاف التعيينات تطبيق ذكي يكشف الاصابة بكورونا عن طريق التّنفس والسّعال